Die Era Muromachi (1333-1568), Japan. Die Natur bedeckt das Land. Ashitaka, ein junger Krieger, tritt einem riesigen Wildschwein entgegen, das von einer unbekannten bösen Macht besessen ist und die Dorfbewohner angreift. Er macht sich auf die Suche nach dem Hirsch-Gott, der einzige, der imstande ist das Schicksal abzuwenden. Auf seiner Reise legt er eine Pause bei Dame Eboshi ein, der einen Teil des Waldes zerstört, um seine Schmiedeöfen zu versorgen. Diese Schmiedeöfen sind zum Ziel der Angriffe einer jungen wilden Frau geworden, die mit den Wölfen lebt, Prinzessin Mononoké. Während er gegen sie ins Gefecht zieht, begreift Ashitaka, dass es die Menschen selbst sind, die das Unheil herbeiführen…